Lucky Luke est un cow-boy solitaire et le personnage principal de la série éponyme. Il est toujours accompagné de son cheval Jolly Jumper, avec qui il a affronté plusieurs bandits. Il est aussi célèbre d'après la phrase Lucky Luke, l'homme qui tire plus vite que son ombre, cette dernière étant créée à l'arrivée au scénario de René Goscinny.
Disposant d'un sens de la justice très affuté, Lucky Luke semble toujours disposé à venir en aide aux nombreux inconnus qu'il rencontre au long de son existence errante à travers l'Ouest Sauvage, lui permettant de lier des amitiés sincères avec d'autres aventuriers tels que Calamity Jane et des rivalités intenses avec des fameux hors-la-loi comme les Frères Dalton et Billy the Kid. Sa capacité à dégainer et viser plus rapidement que la plupart des hommes le rend presque imbattable dans tout combat armé. Cela lui a forgé une solide réputation, au point que de nombreux hors-la-loi préférent fuir plutôt que de tenter leur chance face à lui. Il lui est arrivé également de recevoir des missions de la part du président des États-Unis tels qu'Abraham Lincoln et Ulysses S. Grant. Il a également eu des contacts avec le président Hayes. Dans Sarah Bernardht, il est invité à assurer la protection de cette dernière par le président. Dans L'homme de Washington, l'action se situe quelques années plus tôt, puisque le cowboy assure la protection d'Hayes en qualité de candidat à la présidentielle.
Il est reconnaissable à sa tenue habituelle, qu'il ne change que lorsque le besoin se fait ressentir : chapeau blanc, foulard rouge, chemise jaune, veston noir, pantalon bleu et bottes marron. Il est à noter que ses couleurs principales rappellent le drapeau belge, ce qui n'est pas dû au hasard puisque Morris était de nationalité belge.
Lucky Luke est un ancien fumeur, et a pris l'habitude de mâcher un brin d'herbe en guise de remplacement. Il a arrêté de fumer suite à une demande du comité chargé d'examiner les œuvres à destination de la jeunesse. En effet, voir un personnage connu fumer autant était mal vu par de nombreux parents, le cow-boy a donc renoncé à la cigarette.
Lucky Luke doit son surnom notamment à son habilité au tir, mais également bien sûr à la chance dont il fait souvent preuve. Citons toutes les fois où son adversaire s'est fait désarmer grâce à un imprévu qui joue en faveur de notre héros (Billy the Kid qui est hélé par Bert Malloy dans l'Escorte, Black Wilson dont la poudre est mouillée suite à un seau d'eau jeté dans tonneau où il se cachait dans Des Rails sur la Prairie, etc.)
Lucky Luke passe le plus clair de son temps à courir après les frères Dalton, ce qui amène à une relation forte entre eux. Le héros a lui-même admis que les fois où il pensait les Dalton morts (suite à une chute depuis un cours d'eau dans Les Dalton dans le Blizzard, supposés scalpés par les Apaches dans Les Dalton courent toujours), cela lui avait fait un choc. Bien que Joe, William et Jack considèrent Lucky Luke comme leur ennemi le plus farouche, Averell Dalton a de nombreuses fois montré que des liens chaleureux pouvaient s'établir entre le héros solitaire et lui (notamment en le défendant dans L'Amnésie des Dalton, évitant ainsi sa pendaison). Par ailleurs, la mère des bandits, Ma Dalton, pense que lui seul est en mesure de réellement montrer l'exemple à ses enfants.
Bien que Lucky Luke soit un cow-boy solitaire loin de son foyer, il est sous-entendu dans plusieurs albums que les femmes ont ses faveurs. Ainsi, Sarah Bernardht, dans l'album du même nom, lui offre une photo dédicacée pour le remercier d'avoir été son garde du corps lors de son séjour en Amérique, et il se retrouve fiancé pendant quelques jours à Jenny l'Irlandaise dans La Fiancée de Lucky Luke.